Das Biopic erzählt die Geschichte der gleichnamigen amerikanischen Mäzenin, die Mitte des 19. Jahrhunderts als »Diva der falschen Töne« Bekanntheit erlangte. Florence Foster Jenkins lebt mit ihrem Partner und Manager St. Clair Bayfield als reiche Erbin in New York und träumt von einer Karriere als Opernsängerin – trotz ihres offensichtlich fehlenden Talents.